Автоматы для наполнения капсул

Для наполнения твердых капсул используют автоматы различных фирм, отличающиеся производительностью (от 20 до 150 тыс./ч), точностью дозирования (2-5%) и строением дозатора. В зависимости от сыпучести и степени дисперсности (зернистости) фасуемого лекарственного вещества, автоматы работают со шнековыми, вакуумными или вибрационными дозаторами.

Наполнение твердых капсул проводится в пять операций

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стадии процесса наполнения твердых капсул

1. Ориентировка пустых капсул.
2. Разделение (вскрытие) пустых капсул.
3. Наполнение корпуса капсулы.
4. Соединение и закрытие тела и крышечки капсулы.
5. Выброс наполненных капсул.

Наполнение корпуса капсул – наиболее ответственная из этих операций. Воспроизводство и точность дозирования зависит от характеристики наполнителя, метода наполнения и типа заполняющей машины.

Если необходимо улучшить сыпучие свойства наполнителя, то добавляют скользящие вспомогательные вещества. Например, введение 0,1-0,3% аэросила или магния стеарата вместе с 0,5-1,0% талька может быть достаточным.

Установлено, что утрамбованные порошки в капсулах распадаются в два раза дольше, чем свободно заполненные, но разница становится незначительной, при введении дезинтегрантов – веществ, способствующих деагрегации инкапсулированной порошковой массы. В этом качестве применяют аэросил, карбонат кальция, тальк.

При инкапсулировании пастообразных масс возникает необходимость введения тиксотропов – веществ, придающих необходимую текучесть. Они могут изменятьвязкость легкотекучих масс для заполнения капсул. С этой целью вводятся полиэтиленгликоли, воски, соевый лецитин и др.

В большинстве случаев активные вещества инкапсулируют в форме порошков или гранул. Однако, микрокапсулы, микродраже, таблетки (покрытые и непокрытые оболочками), маленькие капсулы, пасты и жидкости с высокой вязкостью по отдельности или в различных комбинациях могут заполняться без особых трудностей

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Комбинации наполнителей для твердых капсулы
1 – порошок; 2 – гранулы; 3 – микродраже; 4 – микрокапсулы с жидким или газообразным ядром;
5 – комбинация микрокапсул; 6 – паста; 7 – таблетки; 8 – комбинация порошка и таблетки;
9 – комбинация порошка и микрокапсул; 10 – комбинация микрокапсул и таблетки;
11 – комбинация микрокапсул и капсулы;
12 – комбинация микрокапсул, порошка и капсулы

Наполнение капсул сферическими гранулами (пеллетами), микродраже и микрокапсулами с жировой и пленочной оболочкой, которые имеют хорошие сыпучие свойства, позволяет использовать меньший объем, чем в порошкованных формах. Кроме того, наличие активных веществ как по скорости, так и по локализации действия. Еще одним преимуществом твердых капсул является возможность комбинации (сочетания) нескольких несовместимых веществ в одной мягкой капсуле.

Методы инкапсулирования

В настоящее время в мировой практике используют несколько методов ручного наполнения, на полуавтоматических машинах и на высокоскоростных автоматах с производительностью около 150 тыс. капсул в час.

Наполнение вдавливанием. Этот метод применяется при ручном наполнении капсул или при использовании простейших полуавтоматических машин. Отвешенным количеством порошка или гранул заполняют корпус капсул, а оставшийся наполнитель вдавливается специальными пуансонами в требуемое числокапсул

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дисковый метод дозирования. Дозировочный диск с шестью группами отверстий образует основание вместилища. наполнитель, распределенный через эти отверстия, прессуется пятью отдельно отрегулированными уплотняющими устройствами (станциями). Шестая станция служит для перемещения утрамбованного порошка в корпус капсулы. Принцип работы таких машин представлен на рисунке

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод позволяет корректировать дозировку, если порошок имеет плохую сыпучесть и тенденцию к формированию комков.

Масса наполнителя может регулироваться изменением давления и повышением или понижением уровня наполнителя. Это позволяет наполнять в капсулы очень малые дозы препаратов.

Поршневые методы дозирования. Методы основаны на объемном дозировании при использовании дозировочных блоков различной конструкции.

При поршневом скользящем методе наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой (рис. 3.11). При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни. Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поршневой дозировочный метод основан на объемном дозировании с помощью специального дозировочного цилиндра. Наполнитель поступает из бункера в дозировочный блок, который расположен вместе с дозировочными цилиндрами. При наполнении цилиндры перемещаются вверх через сборник наполнителя, после чего поднимается поршень до верхней точки цилиндра, способствуя перемещению наполнителя через специальные каналы в корпус капсулы

Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в желатиновых капсулах

В связи с развитием капсулированных лекарственных форм большое внимание уделяется биодоступности лекарственных средств в капсулах.

На биологическую доступность капсулированных препаратов оказывают влияние основные и вспомогательные вещества, как в составе содержимого капсул, так и в составе капсул.

Усиливающийся интерес к капсулам как к лекарственной форме объясняется тем, что они обладают высокой биодоступностью, быстро набухая и растворяясь в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание. Сам капсул, легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.

Важнейшими специфическими методами оценки капсулированных форм in vitro является определение их распадаемости и растворимости, которые при условии корреляции с данными in vivo могут служить методами оценки биологической доступности.

Механизм распадаемости твердых и мягких капсул существенно отличается. На скорость растворения лекарственных препаратов в твердыхкапсулах обычно влияет только содержимое. Особое влияние на кинетику высвобождения лекарств из таких капсул оказывают вспомогательные вещества, их природа, количество, соотношение в составе содержимого. Таким образом, выбор размера капсулы и величина уплотнения массы (плотности набивки капсул), с учетом природы и величины частиц основного и вспомогательных веществ, существенно влияет на биодоступность капсулированных препаратов в твердыхкапсулах.

Для мягких капсул, в отличие от твердых, кинетика растворения связана с началом высвобождения содержимого. По мере растворения оболочки или вскрытия по месту шва происходит постепенное выделение содержимого капсул. Тогда как для твердых капсул после быстрого растворения оболочки начинается, как правило, замедленный распад содержимого в зависимости от его структуры и составных частей. Время высвобождения содержимого из мягких капсулзависит от состава капсул, полученных капельным методом. Капсулы, полученные методом прессования, имеют более толстую и равномерную толщину стенки.

Поскольку содержимое мягких капсул находится в жидком состоянии, активный ингредиент быстро всасывается, что особенно важно в случае его малых дозировок (сердечные гликозиды, гормоны, стероиды, снотворные препараты).

Таким образом, капсулы, благодаря ценным свойствам и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и в настоящее время находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности.

Тритурационные таблетки

Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками (Tabullettae Friabiles). В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления; сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтомутаблетки обладают малой прочностью.

Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблеткинитроглицерина при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственного веществ мала, а добавление большого количествавспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (1-4 мм) и массы лекарственного вещества (20-40 мг) на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки целесообразно изготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (таблетки для приготовления глазных капель и инъекционных растворов), так как для них не нужныантифрикционные вещества, являющиеся, как правило, нерастворимыми в воде соединениями.

Тритурационные таблетки получают из измельченных лекарственных и вспомогательных веществ, в качестве последних используют лактозу, сахарозу, глюкозу,крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (40-95%), который берется в точно определенном количестве до полученияпластичной, но не вязкой массы.

Для формования тритурационных таблеток созданы специальные довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка этих машин заполняется кашицеобразной массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины – сквозные цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала (пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее втертая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов и образовавшиеся таблетки высушиваются непосредственно в матрице, на воздухе или по транспортной ленте передаются на сушку в сушильные шкафы (температура сушки 30-40°С).

Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствии с фармакопейной статьей «таблетки». Тритурационные таблетки не испытывают на механическую прочность и определение распадаемости и растворимости, также имеют некоторые отличия.

Следует различать понятия тритурационные таблетки и тритурационный способ введения действующих веществ в состав таблетки, который довольно часто встречается на производстве. К этому методу прибегают тогда, когда дозировка препарата составляет 0,01 г и меньше. Действующие вещества вводят в виде тритураций как в процессе подготовки массы к таблетированию, так и при опудривании готового гранулята.

Сущность другого способа введения больших количеств препарата в состав таблеток. Сущность его заключается в растворении лекарственного вещества в подходящем растворителе или растворе гранулирующего агента. Затем полученным раствором увлажняют смесь компонентов рецептуры в соответствующем смесителе с последующей сушкой. Одновременно с растворением препарата можно растворять вспомогательные вещества, обеспечивающие получение твердодисперсных систем. Введение препарата данным методом обеспечивает однородность дозирования в процессе производства таблеток.

Таким образом, формованные таблетки перспективны для быстрого изготовления из них растворов для инъекций, глазных капель, растворов для наружного применения.

Стандартизация мазей

Внутрицеховой контроль мазей осуществляется практически на каждой стадии и операции и особенно перед фасовкой препарата с тем, чтобы убедиться в качественном изготовлении продукта. Окончательное заключение по всем показателям качества готовой продукции дает отдел технического контроля (ОТК) завода.

Мази стандартизируют по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ (определение подлинности).

Это определение проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам, а также проведением качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в ее состав. Для качественной идентификации и определения количества лекарственных веществ, содержащихся в готовой мази, используют методики, приведенные в соответствующих статьях ГФ, ВФС, ГОСТах, ТУ и др.

Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз.

Для суспензионных мазей определяется дисперсность частиц с помощью окулярного микромера микроскопа по методике ГФ XI. Нормы степени дисперсноститвердых частиц являются индивидуальными для каждой мази и должны быть указаны в частных статьях ГФ и другой НТД.

Степень дисперсности в эмульсионных мазях также может быть установлена с помощью электронного микроскопа с окуляр-микрометром при условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера. Метод легко выполним, однако нормы качества для эмульсионных мазей пока ни в одной фармакопее не указаны.

Другие испытания проводятся в соответствии с требованиями действующей НТД на отдельные наименования мазей.

Так, согласно НТД, иногда в мазях требуется определить рН. Для этих целей навеску мази заливают 50 мл дистиллированной воды (50-60°С) и встряхивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и потенциометрически определяют рН.

Фармакопея XI издания требует испытания мазей на микробную чистоту. В это понятие входит количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных видов микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных средствах.

В мазях иногда необходимо производить определение их структурно-механических свойств (консистенции), степени высвобождения лекарственных веществ измазей и стабильности их при различных условиях хранения. Обычно эти определения осуществляют при разработке новых или усовершенствовании существующихмазей.

Требования, предъявляемые к мазевым основам

Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и обеспечивает объем и нужные физические свойства мази.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

• обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства;
• хорошо воспринимать лекарственные вещества, т.е. обладать абсорбирующей способностью;
• не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью;
• быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3-4) или слизистой оболочки;
• не подвергаться микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами;
• свойства основы должны соответствовать цели назначения мази.

В настоящее время в качестве основ для мазей применяют большое количество различных компонентов, реже отдельных веществ. Они являются, как правило, сложными физико-химическими системами. Большой ассортимент и разнообразие свойств основ для мазей приводит к необходимости их классификации.

Современные требования к мазям

Мази должны обладать определенными структурно-механическими (реологическими) характеристиками, эластичностью, пластичностью, вязкостью, периодами релаксации. Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от их структурно-механических свойств, служащих критерием определения качества мазей как при производстве, так и в процессе хранения.

При разработке, изготовлении, упаковке, хранении, реализации и применении мягких лекарственных средств должны быть приняты соответствующие меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту.

Микробиологическую чистоту мазей обеспечивают посредством антимикробного консервирующего действия и/или надлежащих условий производства.

Мази, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на сильно поврежденную кожу, при отсутствии эффективного консервирующего действия должны быть стерильными.

Стерильные мягкие лекарственные средства производят с использованием исходного сырья, первичных упаковочных материалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих контаминацию и размножение микроорганизмов. Для таких препаратов устанавливают срок хранения после первого вскрытия упаковки.

При изготовлении, хранении и реализации мазей необходимо принимать меры, обеспечивающие их однородность (равномерное распределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсутствие посторонних включений, а также физическую стабильность). Если в ходе технологического процесса возможно нарушение однородности, то необходимо проводить контроль продукции путем количественного определения лекарственных веществ при специальном отборе проб.

При производстве мазей, содержащих диспергированные частицы, необходимо предусмотривают меры по обеспечению и контролю необходимого размера частиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства.

Основу для мазей выбирают с учетом назначения препарата, его эффективности и безвредности, биодоступности лекарственного вещества, совместимости лекарственных и вспомогательных веществ, реологических свойств, физико-химической, химической и микробиологической стабильностиь, а также срока хранения.

Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в желатиновых капсулах

В связи с развитием капсулированных лекарственных форм большое внимание уделяется биодоступности лекарственных средств в капсулах.

На биологическую доступность капсулированных препаратов оказывают влияние основные и вспомогательные вещества, как в составе содержимого капсул, так и в составе желатиновой оболочки, а также методы получения капсул.

Усиливающийся интерес к капсулам как к лекарственной форме объясняется тем, что они обладают высокой биодоступностью, быстро набухая и растворяясь в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная желатиновая оболочка медленно, порция за порцией, освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание. Сам желатин, как основное сырье для капсул, легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.

Важнейшими специфическими методами оценки капсулированных форм in vitro является определение их распадаемости и растворимости, которые при условии корреляции с данными in vivo могут служить методами оценки биологической доступности.

Механизм распадаемости твердых и мягких желатиновых капсул существенно отличается. На скорость растворения лекарственных препаратов в твердых капсулах обычно влияет только содержимое. Особое влияние на кинетику высвобождения лекарств из таких капсул оказывают вспомогательные вещества, их природа, количество, соотношение в составе содержимого. Таким образом, выбор размера капсулы и величина уплотнения массы (плотности набивки капсул), с учетом природы и величины частиц основного и вспомогательных веществ, существенно влияет на биодоступность капсулированных препаратов в твердых капсулах.

Для мягких капсул, в отличие от твердых, кинетика растворения связана с началом высвобождения содержимого. По мере растворения оболочки или вскрытия по месту шва происходит постепенное выделение содержимого капсул. Тогда как для твердых капсул после быстрого растворения оболочки начинается, как правило, замедленный распад содержимого в зависимости от его структуры и составных частей. Время высвобождения содержимого из мягких желатиновых капсул зависит от состава желатиновой оболочки и метода получения. Быстрее всего наблюдается выход лекарственных веществ из капсул, полученных капельным методом. Капсулы, полученные методом прессования, имеют более толстую и равномерную толщину стенки.

Поскольку содержимое мягких капсул находится в жидком состоянии, активный ингредиент быстро всасывается, что особенно важно в случае его малых дозировок (сердечные гликозиды, гормоны, стероиды, снотворные препараты).

Таким образом, желатиновые капсулы, благодаря ценным свойствам и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и в настоящее время находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности.

Пути совершенствования таблеток

Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования, а также использование ряда других технологических принципов, значительно расширили проблему таблетирования и открыли пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы и создания новых препаратов пролонгированного действия.
Многослойные таблетки

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ в определенные промежутки времени и регулировать последовательность их всасывания.

Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В этих машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различают двухслойные и трехслойные таблетки.

Метод сухого напрессовывания позволило также разделять несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину таблетки, а другое – в ее оболочку (например, витамины В1 и В12 – витамин С). Устойчивость таблетки к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы.

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие та доза вещества, которая помещена в оболочке, а затем (предположим, через 3 часа) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится дифференцировано, последовательно, в порядке растворения слоев.
Таблетки с нерастворимым скелетом

Перспективны также таблетки с нерастворимым скелетом, из которого лекарственное вещество постепенно высвобождается вымыванием. Такую таблетку сравнивают с губкой, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем – сахаром, лактозой, полиэтиленгликолем и т.д.). Таблетки не распадаются в пищеварительном тракте и сохраняют свою геометрическую форму. Материалом для скелета служат некоторые неорганические (сульфат бария, гипс, дву- и трехзамещенный фосфат кальция, титана диоксид) и органические (полиэтилен, полихлорвинил, тугоплавкие воски, мыла алюминиевые и др.) вещества. Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например, трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время, как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.
Таблетки с ионитами

Продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы лекарственного вещества осаждением его на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость освобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества разветвленных его цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуровой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрин, атропин, резерпин и др.) используются катионы (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают высокий уровень лекарственного вещества в крови обычно в течение 12 часов.

Разрывающие и разрыхляющие вещества в таблетках. Опудривающие и смазывающие вещества в фармации.

Эти вещества применяются в тех случаях, когда после прессования или продолжительного хранения таблетки становятся не растворимыми или не распадающимися в воде, например после таблетирования медикаментов, не растворяющихся в воде.
Практически для разрывания таблеток применяют преимущественно разные сорта крахмала (обычно картофельного). Для большинства таблеток достаточно от 5 до 10% крахмала, считая от общей массы порошка, причем сухой крахмал должен содержать не более 10% влаги.

Однако в торговом крахмале имеется около 20% влаги. Поэтому такой крахмал перед таблетированием необходимо высушить при возможно низкой температуре (30—35° С), потому что выше 50—55° С часть или весь крахмал превращается в клейстер, который в воде не разбухает и не способен разрывать таблетку.
Разрыхляющие свойства крахмала объясняют тем, что сухие зерна его в водной, среде набухают, увеличиваются в объеме и разрывают таблетку. Кроме того, зерна крахмала имеют в той или иной мере округлую форму, вследствие чего при прессовании смеси в таблетках остаются поры, через которые проникает вода, способствующая распадению или растворению таблетки.

По литературным данным, для разрывания таблеток иногда применяют такие вещества, которые в определенных условиях выделяют газы, например гидрокарбонат натрия.
Однако, по указанию С. М. Махкамова и Д. Халикова, применение разрыхляющей смеси гидрокарбоната натрия с винной кислотой даже в количестве 25% не приводит к удовлетворительной распадаемости некоторых таблеток.

Опудривающие и смазывающие вещества в фармации.

Если таблетируемые материалы будут отсыревать и прилипать к пуансонам и матрицам или поверхности гранул получатся шероховатыми и будут плохо высыпаться из загрузочной воронки, то их необходимо подвергнуть опудриванию или смазыванию.
Наиболее часто для указанной цели используют предварительно хорошо высушенный и просеянный через шелковое сито тальк. Его, согласно Фармакопее СССР IX издания, добавляют не более 3% к таблети-руемым гранулам, но не превышая физиологической дозы на один прием — 30 мг, так как тальк не индифферентное вещество: он раздражает пищеварительные органы.

Кроме талька, для опудривания гранул или мелкокристаллических медикаментов применяют смесь талька с хорошо высушенным крахмалом (без примесей); парафин (до 2%); стеариновую кислоту; стеараты кальция и магния (до 1% от веса таблеток, за исключением отдельных случаев, указанных в соответствующих статьях Фармакопеи).
Вазелин и воск понижают распадаемость таблеток в воде и в желудке, поэтому их необходимо добавлять к гранулам весьма ограниченное количество.

Вещества, которым присуще свое фармакологическое действие, не рекомендуется употреблять для опудривания или смазывания гранул.
Метод опудривания и смазывания заключается в следующем. Гранулы и другие материалы должны быть заранее заготовлены. Опудривающие вещества необходимо предварительно высушить и просеять через шелковое сито.

При небольших количествах материала опудривание производят во вместительной стеклянной банке, в которую помещают определенное количество гранул или других материалов. На них насыпают требуемое количество опудривающих веществ (талька, крахмала, крахмала со стеариновой кислотой и т. д.). Затем банку слегка встряхивают или вращают до тех пор, пока все опудривающие вещества не пристанут к гранулам, после чего эти материалы подвергают прессованию.
Вещества (стеариновая кислота, воск, парафин, масла и т. д.) сначала растворяют в крепком спирте, эфире, или иных индифферентных летучих растворителях. Полученным раствором опрыскивают или пульверизируют (смазывают) гранулы. После тщательного встряхивания гранулы высыпают из банки и высушивают. Смазанные гранулы подвергают прессованию.

На крупных производствах для придания гранулам гладкой или скользкой поверхности имеются специальные цилиндры или смесители, приводимые в движение при помощи электродвигателей.
Наполнители, или разбавители таблеток. В отдельных случаях в таблетку должно входить весьма незначительное количество медикамента, например 0,01 или 0,001 г. Из такого количества на существующих таблеточных машинах нельзя спрессовать таблетку. Поэтому к указанным лекарственным веществам по правилу смешения порошков добавляют индифферентные порошки, называемые наполнителями, или разбавителями, в качестве которых наиболее часто применяют: сахар — свекловичный и молочный, глюкозу, хлорид натрия и т. д. Их разрешается брать лишь столько, чтобы данная таблетка получилась требуемого веса. Приготовленную смесь, если нужно, гранулируют и таблетируют.

Склеивающие и связывающие вещества в таблетках.

Не всегда возможно обеспечить условия, при которых в одну и ту же матричную мерку будет насыпаться одинаковое количество одного и того же порошка.
Например, мелкий (пылевидный) порошок не способен плавно высыпаться из загрузочной воронки и равномерно заполнять матрицу: сначала он высыпается относительно хорошо, потом этот процесс замедляется и, наконец, может совсем прекратиться, т. е. в матрицу будет попадать постепенно уменьшающееся количество материала, а потом наполнение мерки может и совсем прекратиться.

Кроме того, смеси порошков разной крупности или различного удельного веса во время неизбежных сотрясений способны расслаиваться. Вследствие этого более тяжелые порошки оказываются в нижних слоях смеси, а легкие — вверху, и таблетки могут получиться разного веса и различного состава, что недопустимо и даже опасно, если в смеси содержатся ядовитые вещества.
Для того чтобы избежать указанных нежелательных явлений, такие материалы перед прессованием подвергают грануляции (gramilare — превращать в зернышки; granum — зерно; granulum — зернышко). Мелкие крупинки равномерно высыпаются из загрузочной воронки и не расслаиваются на отдельные ингредиенты.

В некоторых случаях, несмотря на большое давление и гранулирование материала, из данных медикаментов нельзя получить удовлетворительных по качеству таблеток; например, приготовленные таблетки не распадаются или не растворяются в воде; или таблетируемые материалы при прессовании прилипают к пуансонам, матрицам и т. д.
Для того чтобы устранить указанные помехи в работе, к прессуемым материалам добавляют так называемые вспомогательные вещества.

В зависимости от своего назначения все вспомогательные вещества можно разделить на несколько самостоятельных групп. Однако такое деление будет условным, ибо некоторые из этих веществ одновременно обладают несколькими характерными свойствами, вследствие чего их можно отнести: к разным группам.

В тех случаях, когда частицы прессуемого материала не обладают достаточной силой сцепления между собой и таблетки получаются непрочными, к порошку или смеси: порошков добавляют достаточное количество подходящих склеивающих веществ.
1. Наиболее часто и где это можно для указанной цели применяют дистиллированную воду (иными словами, материал увлажняют).
2. В тех случаях, когда прессуемый материал сильно притягивает из воздуха влагу и с водой образует клейкую массу, которую трудно гранулировать, применяют спирт разной крепости, причем чем гигроскопичнее материал, тем крепче должен быть спирт. В некоторых случаях к крепкому спирту добавляют эфир, но при этом необходимо учитывать огнеопасность, высокую стоимость и его фармакологическую неиндифферентность.

3. Если медикаменты с водой «или спиртом образуют рассыпающуюся массу, то вместо них рекомендуется применять крахмальный клейстер, большей частью 5% и реже 10%, так как в последнем случае могут получиться очень твердые гранулы и таблетки.
4. Сахар и сахарный сироп являются хорошими склеивающими веществами, но при применении их в большом количестве таблетируемая масса начнет прилипать к пуансонам и матрицам, а также снижается растворимость и распадаемость таблеток. Это объясняется тем, что вследствие прессования уменьшается капиллярность таблеток. Поэтому иногда применяют смесь, состоящую из равных количеств крахмального клейстера и сахарного сиропа.

5. Реже для указанных целей используют раствор желатина, ибо в некоторых случаях таблетки могут приобрести неприятный запах.
6. Предпринимались попытки применить абрикосовую камедь, но это вещество иногда вызывает окрашивание таблеток в розовый цвет и ухудшает их распадаемость.

7. Растворы трагатканта и гуммиарабика являются хорошими склеивающими веществами, но при продолжительном хранении таких таблеток они могут цементироваться и будут плохо распадаться в воде.
8. В качестве вспомогательных средств при таблетировании за рубежом стали применять: метил целлюлозу, карбоксилметилеллюлозу, полиэтиленгликоль — этиленоксид и другие полимерные материалы.

Сухие склеивающие вещества прибавляют к материалам по общему правилу смешения порошков. При использовании этих веществ в растворенном виде необходимо учитывать их концентрацию, так как из очень концентрированных растворов сахара или крахмального клейстера (либо иных веществ) образуются чересчур крепкие гранулы и таблетки. Если же применять малоконцентрированные растворы, то гранулы при работе могут рассыпаться.
На небольших предприятиях или в опытных лабораториях к полученной смеси при перемешивании добавляют малыми порциями растворы связывающих веществ (обычно 16—25% от количества сухого порошка для таблетирования). Массу считают готовой, если проба при сжатии влажного порошка образует пластинку. Если же образуется тестообразная масса, то это указывает на то, что жидкость взята в избытке. Такую массу невозможно протирать через сито или гранулятор (замазываются отверстия); ее надо сравнительно долго сушить.

На крупных производствах все ингредиенты необходимо брать точно по весу, как указано в регламенте, и добавление произвольных количеств Каких-либо вспомогательных веществ не допускается. Сначала здесь все порошкообразные вещества смешиваются, большей частью в универсальном смесителе по правилу смешения сыпучих веществ; затем к ним добавляют жидкие вспомогательные вещества и все тщательно перемешивают до образования равномерной смеси. После этого полученную массу подвергают грануляции.